中国国家药监局（NMPA）最新药品审评信息，百济神州的PARP1、PARP2抑制剂pamiparib/ target=_blank class=infotextkey>帕米帕利（pamiparib）获批上市。用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。
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早在2020年7月17日，百济神州宣布国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理其在研PARP1和PARP2抑制剂帕米帕利的上市申请。申请的适应症为拟用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。GMt帝国网站管理系统
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PARP是细胞中一种重要的DNA修复蛋白，主要修复DNA双链损伤。PARP抑制剂是首类利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物。该类药物可通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。此外，它们还会阻碍核糖体的形成。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌。
帕米帕利是百济神州科学家在北京研发中心自主研发的一款在研PARP1和PARP2抑制剂。临床前模型显示，该药物具有穿透血脑屏障和PARP-DNA复合物捕捉等药理学特性。百济神州拟开发帕米帕利作为单一疗法或与其他药物联用治疗多种恶性实体瘤。2020年7月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理了帕米帕利的新药上市申请，并将其纳入优先审评。
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帕米帕利英文名：pamiparib，研发代号：BGB-290。GMt帝国网站管理系统
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帕米帕利具有口服活性的高选择性 PARP 抑制剂，对 PARP1 和 PARP2 的 IC50 值分别达到较低的nM级别，其能透过血脑屏障，可用于包括实体瘤在内的多种肿瘤的研究。
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帕米帕利此次获批是基于一项帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2临床试验（NCT03333915）的结果。
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NCT03333915的关键性II期部分在中国入组了113例，队列1纳入了90例晚期铂敏感OC (PSOC)患者，队列2纳入了23例晚期铂耐药OC (PROC)患者，试验的主要终点为客观缓解率（ORR）。
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截至截止2020年2月2日，中位随访时间12.2 个月（0.2，21.5），统计显示：队列 1 中的铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）达到 64.6%, 包括 8 例完全缓解（CR）以及 45 例部分缓解（PR），中位 DoR 达 14.5 个月，中位 PFS 为 15.2 个月。
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队列 2 中的铂耐药卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）也达到了 31.6%， 包括 6 例 PR，中位 DoR 为 11.1 个月，中位 PFS 为 6.2 个月 。GMt帝国网站管理系统
在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，百济神州首次公布了帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性2期临床试验数据。截至2020年2月2日，中位随访时间为12.2个月的结果表明：GMt帝国网站管理系统
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队列1中，铂敏感卵巢癌患者的ORR达到64.6%，包括8例完全缓解（CR）以及45例部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）达95.1%，中位持续缓解时间（DoR）达14.5个月，中位无进展生存期（PFS）为15.2个月；GMt帝国网站管理系统
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队列2中，铂耐药卵巢癌患者的ORR为31.6%，包括6例PR；DCR为94.7%，中位DoR为11.1个月，中位PFS为6.2个月；GMt帝国网站管理系统
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帕米帕利总体耐受，在铂敏感卵巢癌和铂耐药卵巢癌两个队列中的安全性一致，与其他PARP抑制剂相似。GMt帝国网站管理系统
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以上数据意味着，无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者，帕米帕利都显示出了良好的临床获益，以及良好的安全性。GMt帝国网站管理系统
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全球首个获批上市的PARP抑制剂奥拉帕利，由阿斯利康开发。
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2014年12月19日，奥拉帕利在美国获批上市，用于既往接受三线或三线以上化疗方案，携带有害或疑似有害的胚系BRCA突变( gBRCAm)晚期卵巢癌患者。GMt帝国网站管理系统
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除美国之外，奥拉帕利在欧盟等其他国家获批的适应症为在含铂化疗后达到缓解(完全缓解或部分缓解)的铂敏感复发性 BRCAm高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。剂型为胶囊剂，规格为50ng,推荐剂量为400mg每日两次。
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截至目前，奥拉帕利已在50多个国家获得上市批准。GMt帝国网站管理系统
2017年8月17日本品在美国増加适应症用于在含铂化疗后达到缓解(完全缓解或部分缓解)的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。GMt帝国网站管理系统
2018年1月，基于01ympiAD研究在美国批准用于gBRCAm,HER2阴性的化疗失败的或不能耐受的晚期转移性乳腺癌。剂型为片剂，规格为100mg、150mg,推荐剂量为300mg,每日2次。GMt帝国网站管理系统
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2018年8月22日，奥拉帕利中国获批，适应症为铂敏感的复发性上皮性癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。GMt帝国网站管理系统
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目前全球共有5款多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂上市，按照首次上市时间分别为奥拉帕利、卢卡帕利、尼拉帕利、他拉唑帕尼和氟唑帕利。GMt帝国网站管理系统
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其中阿斯利康的奥拉帕利、恒瑞的氟唑帕利、再鼎引进的尼拉帕利已经在国内上市。
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百济神州帕米帕利成为全球第六家、国产第二家获批上市的PARP抑制剂！GMt帝国网站管理系统
